(2,6-二氨基-5-硫氰基吡啶-3-基)硫氰酸酯，也称为PR-619，是一种广谱可逆且细胞渗透性的去泛素化酶（DUB）抑制剂[1][2][3]，能有效抑制几乎所有半胱氨酸蛋白酶DUB的活性[4]，但对DUB表现出选择性而非其他蛋白酶，如钙蛋白酶1或卡特普汀[3]。PR-619以低微米范围内的EC50值诱导（肿瘤）细胞死亡[1]。 去泛素化酶（DUB），也称为泛素异构酶或去泛素化蛋白，执行目标蛋白的去泛素化。泛素化后，随后被蛋白酶体降解，是泛素蛋白质体系（UPS）的过程。泛素蛋白质体系（UPS）和/或自噬途径的失灵可能导致蛋白聚集，是许多神经退行性疾病的病理标志[2]。 在OLN-t40细胞中，建议PR-619的细胞毒性浓度范围为7-10μM，24小时处理后，半数最大细胞毒性在9-10μM PR-619浓度下观察到。类似于MG-132，PR-619在7-12.5μM的浓度范围内导致泛素化蛋白的丰度增加。在OLN-t40细胞中测试时，PR-619不像MG-132一样抑制细胞裂解液中蛋白酶体的酶活性，但只有在存活细胞中才会被摄取[2]。一种体外系统显示，PR-619能稳定微管网络并导致小型tau蛋白团聚体围绕微管组织中心[5]。 目前还没有任何关于动物体内治疗的结果。

产品性质：

Cas No.;2645-32-1

别名;2,6-二氨基-3,5-二硫氰基吡啶

化学名;(2,6-diamino-5-thiocyanatopyridin-3-yl) thiocyanate

Canonical SMILES：C1=C(C(=NC(=C1SC#N)N)N)SC#N

分子式：C7H5N5S2

分子量：223.28

溶解度：≥ 11.15mg/mL in DMSO

储存条件：Store at -20°C

注意事项：

为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

References:

[1]. Mikael Altun, Holger B. Kramer, Lianne I. Willems, et al. Activity-Based Chemical Proteomics Accelerates Inhibitor Development for Deubiquitylating Enzymes. Chemistry & Biology, 2011, 18(11): 1401-1412.

[2]. Veronika Seiberlicha, Olaf Goldbauma, Victoria Zhukareva, et al. The small molecule inhibitor PR-619 of deubiquitinating enzymes affects the microtubule network and causes protein aggregate formation in neural cells: Implications for neurodegenerative diseases. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research, 2012, 1823(11): 2057–2068.

[3]. Iraia García-Santisteban, Godefridus J Peters, Elisa Giovannetti, et al. USP1 deubiquitinase: cellular functions, regulatory mechanisms and emerging potential as target in cancer therapy. Molecular Cancer, 2013, 12:91.

[4]. Maria Stella Ritorto, Richard Ewan, Ana B. Perez-Oliva, et al. Screening of DUB activity and specificity by MALDI-TOF mass spectrometry. Nature Communications, 2014, 5:4763.

[5]. Laura J Blair, Bo Zhang and Chad A Dickey, et al. Potential synergy between tau aggregation inhibitors and tau chaperone modulators. Alzheimer's Research & Therapy, 2013, 5:41.