伊立替康 ((+)-Irinotecan) 是一种拓扑异构酶 I 抑制剂，通过与拓扑异构酶 I-DNA 复合物结合来阻止 DNA 链的重新连接。

伊立替康（CPT-11）是治疗转移性结直肠癌的一种前药，是拓扑异构酶I的抑制剂，在LoVo细胞和HT-29细胞中的IC50分别为15.8μM和5.17μM[1]。在体内，伊立替康通过羧酯酶转换酶（CCE）转化为其最活跃的代谢物SN-38[2]。

在体外，伊立替康在LoVo和HT-29细胞系中诱导相似量的可断链复合物，IC50分别为15.8μM和5.17μM[1]。157 mM伊立替康加入血浆后，SN-38浓度在前60分钟内呈线性增加，之后进入稳定期。前60分钟内，平均转化速率为515.9±50.1 pmol/ml/h（n=69），变异系数为0.097 [2]。伊立替康（CPT-11）在小细胞肺癌（SCLC）细胞系中比非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系更为活跃（P = 0.0036）。羧酯酶活性似乎与人类肺癌细胞系对CPT-11的敏感性更高有关，这可能部分解释了SCLC和NSCLC细胞系之间在体外敏感性差异[3]。在体外，LS174T和COLO 320细胞的对CPT-11和SN-38的敏感性最高，SW1398细胞的敏感性居中，COLO 205和WiDr细胞的敏感性最低。SN-38的活性是CPT-11的130到570倍[4]。

在体内，伊立替康在COLO 320移植瘤中诱导最大92%的生长抑制[4]。单次伊立替康剂量显著增加胃、十二指肠、结肠和肝脏中与DNA共价结合的拓扑异构酶I量。同时，与对照组相比，伊立替康治疗组结肠粘膜细胞中的DNA链断裂量显著增加[5]。

产品性质：

Cas No.:97682-44-5

别名:伊立替康; (+)-Irinotecan; CPT-11

化学名: 4,11-diethyl-4-hydroxy-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-9-yl [1,4'-bipiperidine]-1'-carboxylate

Canonical SMILES: O=C(OC1)C(O)(CC)C2=C1C(N(CC3=C4N=C5C(C=C(OC(N6CCC(N7CCCCC7)CC6)=O)C=C5)=C3CC)C4=C2)=O

分子式:C33H38N4O6

分子量:586.68

溶解度:>29.4mg/mL in DMSO

储存条件:4°C, protect from light

注意事项：

为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

References:

[1].  Tobin P, Clarke S, Seale J P, et al. The in vitro metabolism of irinotecan (CPT‐11) by carboxylesterase and β‐glucuronidase in human colorectal tumours[J]. British journal of clinical pharmacology, 2006, 62(1): 122-129.

[2]. Shingyoji M, Takiguchi Y, Watanabe‐Uruma R, et al. In vitro conversion of irinotecan to SN‐38 in human plasma[J]. Cancer science, 2004, 95(6): 537-540.

[3]. van Ark-Otte J, Kedde M A, Van Der Vijgh W J, et al. Determinants of CPT-11 and SN-38 activities in human lung cancer cells[J]. British journal of cancer, 1998, 77(12): 2171.

[4]. Jansen W J M, Zwart B, Hulscher S T M, et al. CPT-11 in human colon-cancer cell lines and xenografts: characterization of cellular sensitivity determinants[J]. International journal of cancer, 1997, 70(3): 335-340.

[5]. Na Y S, Jung K A, Kim S M, et al. The histone deacetylase inhibitor PXD101 increases the efficacy of irinotecan in in vitro and in vivo colon cancer models[J]. Cancer chemotherapy and pharmacology, 2011, 68(2): 389-398.