Olaparib (AZD2281, Ku-0059436) 是一种有效的选择性 PARP 抑制剂，特异性靶向 PARP1 和 PARP2（IC 50 分别 = 5 nM 和 1 nM）。 [1].它是自噬和线粒体自噬的激活剂。

Brca1 缺陷细胞系对奥拉帕尼 (AZD2281, Ku-0059436) 的 PARP 抑制作用高度敏感[1]。 Olaparib (AZD2281, Ku-0059436) 增强放射治疗，不仅通过抑制 DNA 修复，而且通过改变非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的肿瘤血管血流动力学。在受照射的 Calu-6 和 A549 细胞中，Olaparib (AZD2281, Ku-0059436) 增强了辐射的细胞毒性作用（10% 存活率下的增敏剂增强率 = 1.5 和 1.3）并且 DNA 双链断裂在治疗后至少持续 24 小时[2]。 PTEN 缺陷的子宫内膜样子宫内膜癌细胞对单独的 PARP 抑制剂奥拉帕尼（AZD2281，Ku-0059436）没有反应，而是对 PI3K 抑制剂 BKM120 的复合抑制表现出更高的敏感性，克隆形成细胞生长减少和三维 (3D) 就证明了这一点球体解体[4].

与单独使用 TMZ 组相比，TMZ 加奥拉帕尼（AZD2281，Ku-0059436）组合观察到肿瘤体积得到显着抑制。这相当于在 TMZ 治疗和组合[1]之间的整个研究终末期抑制了超过 80% 的肿瘤生长。 PARP 抑制剂 AZD2281 (olaparib) 与顺铂呈剂量依赖性协同作用。与顺铂或奥拉帕尼 (AZD2281, Ku-0059436) 的单一治疗相比，顺铂和 AZD2281 的联合治疗显着抑制异种移植肿瘤的生长[3]。用 AZD2281 治疗荷瘤小鼠可抑制肿瘤生长而无毒性迹象，从而大大提高了存活率。在该模型中长期使用 Olaparib (AZD2281, Ku-0059436) 治疗确实导致了耐药性的发展[5]。 γH2AX 灶点表示的 DNA 损伤在对照动物的原始卵泡中完全检测不到，但在单独使用奥拉帕尼（AZD2281，Ku-0059436）处理的小鼠的 10% 存活原始卵泡卵母细胞中观察到[7]。当探索 PAPRi Olaparib (AZD2281, Ku-0059436) 与 EGFRvIII 靶向 CAR (806-28Z CAR) T 细胞在乳腺癌免疫活性小鼠模型中的可能组合时。Olaparib (AZD2281, Ku-0059436) 的给药可以显着增强806-28Z CAR-T细胞在体内的疗效。 Olaparib (AZD2281, Ku-0059436) 可抑制髓源性抑制细胞 (MDSC) 迁移，促进肿瘤组织中 CD8+ T 细胞的存活[6]。

产品性质：

Cas No.：763113-22-0

别名：奥拉帕尼; AZD2281; KU0059436

化学名： 4-[[3-[4-(cyclopropanecarbonyl)piperazine-1-carbonyl]-4-fluorophenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one

Canonical SMILES C1CC1C(=O)N2CCN(CC2)C(=O)C3=C(C=CC(=C3)CC4=NNC(=O)C5=CC=CC=C54)F

分子式：C24H23FN4O3

分子量：434.46

溶解度：≥ 21.72 mg/mL in DMSO

储存条件：Store at -20°C

注意事项：

为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

References:

[1]: Menear KA, Adcock C,et,al. 4-[3-(4-cyclopropanecarbonylpiperazine-1-carbonyl)-4-fluorobenzyl]-2H-phthalazin-1-one: a novel bioavailable inhibitor of poly(ADP-ribose) polymerase-1. J Med Chem. 2008 Oct 23;51(20):6581-91. doi: 10.1021/jm8001263. Epub 2008 Sep 19. PMID: 18800822.

[2]: Senra JM, Telfer BA, et,al. Inhibition of PARP-1 by olaparib (AZD2281) increases the radiosensitivity of a lung tumor xenograft. Mol Cancer Ther. 2011 Oct;10(10):1949-58. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-11-0278. Epub 2011 Aug 8. PMID: 21825006; PMCID: PMC3192032.

[3]: Yasukawa M, Fujihara H, et,al. Synergetic Effects of PARP Inhibitor AZD2281 and Cisplatin in Oral Squamous Cell Carcinoma in Vitro and in Vivo. Int J Mol Sci. 2016 Feb 24;17(3):272. doi: 10.3390/ijms17030272. PMID: 26927065; PMCID: PMC4813136.

[4]: Bian X, Gao J, et,al. PTEN deficiency sensitizes endometrioid endometrial cancer to compound PARP-PI3K inhibition but not PARP inhibition as monotherapy. Oncogene. 2018 Jan 18;37(3):341-351. doi: 10.1038/onc.2017.326. Epub 2017 Sep 25. PMID: 28945226; PMCID: PMC5799770.

[5]: Rottenberg S, Jaspers JE, et,al. High sensitivity of BRCA1-deficient mammary tumors to the PARP inhibitor AZD2281 alone and in combination with platinum drugs. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Nov 4;105(44):17079-84. doi: 10.1073/pnas.0806092105. Epub 2008 Oct 29. PMID: 18971340; PMCID: PMC2579381.

[6]: Sun R, Luo H, et,al.Olaparib Suppresses MDSC Recruitment via SDF1α/CXCR4 Axis to Improve the Anti-tumor Efficacy of CAR-T Cells on Breast Cancer in Mice. Mol Ther. 2021 Jan 6;29(1):60-74. doi: 10.1016/j.ymthe.2020.09.034. Epub 2020 Sep 26. PMID: 33010818; PMCID: PMC7791086.

[7]: Winship AL, Griffiths M, et,al. The PARP inhibitor, olaparib, depletes the ovarian reserve in mice: implications for fertility preservation. Hum Reprod. 2020 Aug 1;35(8):1864-1874. doi: 10.1093/humrep/deaa128. PMID: 32604417.